歐洲藥品管理局（EMA）將生物標志物定義為“在血液，其他體液或組織中發現的生物分子，可用于跟蹤人類和動物的身體過程和疾病”。在生物標志物和其他的（BEST）資源術語表中，生物標志物是“一種作為正常生物過程、致病過程或對暴露/干預（包括治療干預）的反應的指標進行測量的定義特征。BEST資源是由美國食品和藥物管理局-美國國立衛生研究院（FDA-NIH）生物標志物工作組在2016年開發的，其主要目的是澄清和協調術語，從而加快對新方法的研究、開發和測試，特別是生物標志物。根據BEST資源詞匯表，每個生物標志物屬于7個定義的類別中的一個，如下圖所述。一個生物標志物也有可能屬于幾個類別，但只有在每個類別產生足夠證據的情況下。BReast CAncer 基因 1 和 2 （BRCA1/2） 突變就是這種情況，可用作預測和預后生物標志物。

生物標志物領域的主要挑戰之一是區分潛在的生物標志物和可普遍用于指導重要臨床和商業決策的可靠生物標志物。生物標志物背后的科學依據和生物標志物測量的解釋并不總是可靠和適當的。作為對解決生物標志物的質量和適用性的日益增長的需求的響應，已經開發了生物標志物鑒定和驗證的概念。生物標志物驗證是指分析測定的驗證，即性能特征的評估，例如，精密度、準確度、檢測限和穩健性。另一方面，生物標志物鑒定提供了生物標志物與特定生物過程和臨床終點相關的證據。文中提到的歐盟和美國的生物標志物認證程序分別是：

1. 歐盟的Biomarker Qualification Program：歐盟的生物標志物認證計劃旨在評估生物標志物在特定的臨床應用中是否能夠獲得適當的證據支持，進而支持新藥的研發和審批。該認證計劃由EMA（歐洲藥物管理局）主導，并與歐盟成員國的藥品監管機構合作。該計劃可以對不同類型的生物標志物進行認證，包括診斷性、預后性、疾病監測性和藥物反應性等。申請人需要向EMA提交申請材料，經過評估和認證后，EMA會發布針對該生物標志物的合格意見。

2. 美國FDA的Drug Development Tool Qualification Programs：美國FDA的藥物開發工具認證計劃（簡稱DDT）有三個不同的認證程序，分別是藥物開發工具評價（Qualification），核準（Endorsement）和應用（Clinical Context of Use）。其中，DDT評價程序旨在評估藥物開發工具是否符合FDA的質量和可靠性標準，而核準程序則是對已經啟用的藥物開發工具進行認證。DDT應用程序則針對臨床試驗中的具體用途對藥物開發工具進行認證。與歐盟的生物標志物認證計劃類似，FDA的DDT認證計劃也可以對不同類型的工具進行評估和認證，包括預后性、診斷性、疾病監測性和藥物反應性等。

總的來說，歐盟和美國的生物標志物認證程序旨在對藥物開發過程中使用的生物標志物和藥物開發工具進行評估和認證，進而確定它們在特定應用中的有效性和可靠性，并加速藥物研發和審批過程。

下圖顯示了2015年至2019年期間EMA和FDA批準的在開發期間（即生物標志物驗收）使用至少1種生物標志物的藥物數量?？梢郧宄乜吹?，超過一半的批準在至少1個開發階段期間得到了生物標志物數據的支持。值得注意的是，EMA和FDA批準生物標志物的比例相當，在考慮的時間段內，平均分別為69%和59%。近年來，生物標志物的接受程度略有增加，盡管這種增長不是連續的。截至2020年4月16日，超過33000項涉及生物標志物的臨床試驗在ClinicalTrials.gov數據庫中注冊，其中包括約4000項III期和IV期試驗。因此，生物標志物的接受度預計將在不久的將來迅速增長。

圖:2015年至2019年期間有和沒有生物標志物的EMA和FDA藥物批準

生物標志物的接受程度隨藥物的藥物治療組而顯著變化。如下圖所示，在抗菌和呼吸系統治療產品的開發過程中很少使用生物標志物。另一方面，對于某些藥物治療組，生物標志物的批準比沒有生物標志物的批準更常見。實例包括免疫抑制劑、免疫刺激劑、用于糖尿病的藥物、抗血栓形成藥物、抗腫瘤劑和抗病毒劑。后者是由人類免疫缺陷病毒（HIV）療法強烈驅動的。生物標志物的發現、開發和治療在HIV領域很常見，例如，Odefsey（HIV-1感染的治療）基于2種替代生物標志物獲得批準：病毒抑制和CD 4+細胞計數。疫苗開發中的生物標志物平均接受度低于治療藥物。盡管在疫苗學中利用生物標志物可以促進開發用于具有不可預測的流行病學的疾?。ɡ缯ú《?、基孔肯雅病毒、瘧疾和拉沙熱）的疫苗，但是生物標志物的利用尚未用于這些開發中，并且監管機構通常不愿意為基于生物標志物的策略亮“綠燈”。

圖:2015 年至 2019 年間按藥物治療組選擇的有和沒有生物標志物的 EMA 藥物批準